על סרטן ריאה מסוג SCLC: מידע רפואי וגישות טיפול עדכניות
ד"ר אירינה לזרב- מנהלת השירות לגידולי ריאה, בית החולים האוניברסיטאי אסותא אשדוד ע"ש סמסון
סרטן- מפחד להבנה- כי ביחד אפשר להתמודד
כשאדם שומע לראשונה את המילה "סרטן" על עצמו או על אדם קרוב אליו, לרוב עולה תחושה כבדה ופחד גדול. הזיכרונות שלנו מיד מחזירים סיפורים כואבים ששמענו או חווינו. גם סרטים וספרים מוסיפים לתחושה הקשה ומציירים תמונה מאוד קודרת.
אבל חשוב לדעת:
המילה "סרטן" לא מתארת מחלה אחת, אלא קבוצה גדולה של מחלות שונות מאוד זו מזו. לכל סוג סרטן יש אופי אחר, דרכי טיפול שונות וסיכויי הצלחה שונים.
שני גורמים מרכזיים משפיעים על אופן הטיפול ועל סיכויי ההחלמה:
- איבר המקור – סרטן ריאות, סרטן שד, סרטן מעי גס ועוד – לכל אחד מהם מהלך שונה.
- היקף ההתפשטות של המחלה בגוף – או במילים אחרות: השלב שבו נמצאה המחלה.
הבנה של שני הגורמים האלה עוזרת להפחית מעט מהפחד הראשוני, ולדעת שיש מחלות סרטן שהטיפול בהן יעיל ומשתפר כל הזמן.
עד כמה סרטן ריאה מסוג תאים קטנים נפוץ?
סרטן ריאה הוא אחד מסוגי הסרטן השכיחים ביותר בעולם. כ 15% ממקרי סרטן הריאה הם סרטן ריאה מסוג תאים קטנים (Small cell lung cancer-SCLC). בשנים האחרונות אפשר לראות ירידה איטית במספר החולים, אבל המחלה עדיין נחשבת אתגר גדול לבריאות הציבור. (1)
הקשר בין עישון ל-SCLC
עישון הוא הגורם המרכזי והמובהק להתפתחות סרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC). מעל 97% מהמאובחנים במחלה נחשפו לטבק לאורך השנים. (1)
במחקרים נמצא כי העישון היה נפוץ הרבה יותר בעבר, בעיקר בשנות ה־60. לאחר שפורסמו ממצאים ברורים שהראו את הקשר בין עישון לבין סרטן, שיעורי העישון החלו לרדת בצורה משמעותית. הירידה הזו לא הייתה דומה אצל גברים ונשים, ולכן גם דפוסי התחלואה בSCLC השתנו באופן שונה בין שתי הקבוצות.
אצל גברים הירידה בעישון הייתה מהירה וחדה יחסית, ובהתאם לכך גם שיעורי המחלה הגיעו לשיא בשנות ה־80 ומאז נמצאים בירידה מתמשכת.
אצל נשים הירידה בעישון הייתה איטית יותר, ולכן גם התחלואה ב SCLC המשיכה לעלות במשך שנים רבות, עד שהגיעה לשיא רק באמצע שנות ה 2000. רק בשנים האחרונות מתחילה להירשם ירידה מתונה גם בקרב נשים.
מגמות אלו צמצמו מאוד את הפער שהיה בעבר בין גברים לנשים, וכיום כמעט מחצית מהמאובחנים ב-SCLC הן נשים. (2,3)
אילו תסמינים יכולים להופיע בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים?
סרטן ריאה מסוג תאים קטנים הוא מחלה שמתקדמת במהירות, ולכן האבחון המוקדם והמדויק הוא שלב קריטי. החדשות הטובות הן שהרפואה כיום יודעת לאבחן את המחלה בצורה יעילה, בעזרת שילוב של בדיקות פשוטות ונגישות.
התסמינים של SCLC יכולים להיות שונים מאדם לאדם. חלקם – באים לידי ביטוי במערכות שונות בגוף, חלקם מתבטאים בריאות , וחלקם מופיעים בגלל שהמחלה מתפשטת לאיברים אחרים.
התסמין השכיח ביותר הוא עייפות חזקה. רבים מהחולים מרגישים עם הזמן תסמינים נוספים כגון :
- אנרגיה פחותה וקושי ביכולת לבצע פעולות יומיומיות
- שיעול שלא עובר
- קוצר נשימה
- תיאבון ירוד
- ירידה במשקל
- כאבים שונים
במקרים מסוימים הגידול נמצא באזור מרכזי בבית החזה ויכול ללחוץ על כלי דם חשובים. מצב כזה עלול לגרום לנפיחות בפנים ובצוואר, לקוצר נשימה ולהרגשה לא טובה כבר בשלב האבחון.
בבדיקות דימות, כמו צילום חזה או CT הרופאים לרוב רואים הגדלה של בלוטות לימפה באזור החזה – ממצא שמתאים למחלה.
אצל רוב החולים המחלה מתגלה בשלב שבו היא כבר התפשטה. לעיתים יש פיזור לכבד או לבלוטות מעל הכליות, אך ברוב המקרים ממצא זה לא גורם לתסמינים בתחילת הדרך. גם גרורות למוח יכולות להופיע כבר בזמן האבחנה, ולעיתים הן אינן גורמות לשום תסמין.
דירוג שלב המחלה (Staging) בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים
כדי לבחור את הטיפול המתאים, חשוב לדעת באיזה שלב נמצאת המחלה. סרטן ריאה מסוג תאים קטנים מסווג לשני שלבים:
- מחלה בשלב מוגבל Limited Stage . המחלה נמצאת בצד אחד של בית החזה, וניתן לטפל באזור זה בקרינה יחד עם טיפול תרופתי. בערך שליש מהחולים מאובחנים בשלב זה.
- מחלה בשלב נרחב Extensive Stage. המחלה כבר התפשטה מעבר לכך — לצד השני של בית החזה או לאיברים אחרים בגוף. כשני שלישים מהחולים מאובחנים בשלב זה. (1)
אילו בדיקות עושים כדי לקבוע את שלב המחלה?
כדי להבין עד כמה המחלה התפשטה, מבצעים:
- CT של החזה והבטן
- MRI של המוח
- PET-CT במקרים מסוימים
איך מטפלים בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים ?
סרטן ריאה מסוג SCLC הוא סרטן שנוטה להתפשט מהר. לכן, גם כשהבדיקות מראות שהמחלה מקומית, מניחים שהיא כבר משפיעה על הגוף כולו. מסיבה זו כל החולים מקבלים טיפול תרופתי מערכתי, גם בשלבים מוקדמים מאוד. (3)
טיפול בשלב מוגבל (Limited Stage)
כאשר המחלה נמצאת רק בצד אחד של בית החזה וניתן לטפל בה בקרינה, הטיפול המקובל כולל:
- כימותרפיה בשילוב תרופות ציספלטין ו-איטופוסיד
- קרינה לבית החזה, הניתנת במקביל לכימותרפיה
- במקרים מאוד מוקדמים, כאשר הגידול קטן ובלוטות הלימפה אינן מעורבות — ייתכן שיומלץ על ניתוח להסרת הגידול, ולאחריו כימותרפיה משלימה
לאחר סיום הטיפול, מבצעים שוב CT ו-MRI מוח כדי לבדוק את תגובת הגוף לטיפול.
אם אין עדות להתפשטות למוח, ייתכן שיומלץ על קרינה מונעת למוח (Prophylactic Cranial Irradiation-PCI), שנועדה להפחית את הסיכון לגרורות עתידיות. כיום נמשך הדיון האם טיפול זה נחוץ בכל המקרים.
חידוש חשוב בטיפול: אימונותרפיה כטיפול משמר לאחר כימו־קרינה בשלב מוגבל SCLC
ב- 2024 נוסף צעד משמעותי בטיפול במחלה בשלב מוגבל . לאחר תוצאות מחקר ADRIATIC ,אושר טיפול תחזוקה בדורבלומאב לאחר כימותרפיה וקרינה. המחקר הראה שיפור משמעותי בזמן עד להחמרת המחלה ושיפור בתוחלת החיים.
מדובר בהתפתחות חשובה, מכיוון שעד היום לא היה טיפול אחזקתי יעיל בשלב זה. (5) טיפול זה נמצא בסל הבריאות בישראל.
למה אימונותרפיה חשובה בטיפול בסרטן?
אימונותרפיה היא סוג טיפול שעוזר למערכת החיסון של הגוף לזהות ולהילחם בתאי סרטן. בניגוד לכימותרפיה, שתוקפת תאים סרטניים אך עלולה לפגוע גם בתאים בריאים, אימונותרפיה מפעילה את מנגנוני ההגנה הטבעיים של הגוף ומכוונת אותם בצורה מדויקת יותר נגד הגידול.
לתאי הסרטן יש לעיתים יכולת "להסתיר" את עצמם ממערכת החיסון. הם משתמשים בחלבונים מעכבים, כמו PD-L1, כדי לשלוח לתאי החיסון מסר שלפיו אין צורך לתקוף אותם. תרופות כמו דורבלומאב ואטזוליזומאב חוסמות את מנגנון ההתחמקות הזה, מאפשרות למערכת החיסון לזהות מחדש את תאי הסרטן ומחזקות את התגובה החיסונית שלהם. בזכות פעולה זו, אצל חלק מהחולים נוצרת תגובה ארוכה ויעילה, הרבה מעבר למה שנצפה עם כימותרפיה בלבד.
טיפול בשלב נרחב (Extensive Stage)
כאשר המחלה כבר התפשטה מעבר לבית החזה, הטיפול העיקרי כולל:
- כימותרפיה עם תרופה ממשפחת ה"פלטינה" (ציספלטין או קרבופלטין)
- איטופוסיד
- תרופה אימונותרפית ממשפחת PD-L1, הניתנת יחד עם הכימותרפיה כבר מההתחלה
שילוב זה הוא הטיפול הראשון והמרכזי ברוב החולים עם מחלה נרחבת.
שילוב של כימותרפיה ואימונותרפיה כטיפול ראשון בSCLC בשלב נרחב
בשנים האחרונות מחקרים גדולים הראו כי הוספת אימונותרפיה לטיפול הכימותרפי הרגיל משפרת את תוצאות הטיפול בחולים עם סרטן ריאה מסוג תאים קטנים בשלב נרחב.
התרופות האימונותרפיות ממשפחת מעכבי PD-L1 / PD-1 עוזרות למערכת החיסון לזהות טוב יותר את תאי הסרטן. שילוב זה נקרא כימו-אימונותרפיה.
שני המחקרים המרכזיים שהובילו לשינוי בגישה הטיפולית היו:
מחקר IMpower133 : הוספת התרופה אטזוליזומאב לטיפול הכימותרפי האריכה את תוחלת החיים ושמרה על יתרון גם לאחר שנה ושנה וחצי. חלק מהחולים אף זכו לתגובה ממושכת יותר. תופעות הלוואי החיסוניות החמורות היו יחסית נדירות. (6)
מחקר CASPIAN: התרופה דורבלומאב, בשילוב כימותרפיה, הראתה גם היא שיפור ברור בהישרדות. היתרון נשמר לאורך זמן, וחלק מהחולים קיבלו תועלת ממושכת. (7)
טיפולים אילו אינם נמצאים בסל הבריאות, וזמינים דרך ביטוח פרטי.
לורבינקטידין (Lurbinectedin) – אפשרות נוספת בקו שני ובטיפול אחזקתי בקו הראשון.
לורבינקטידין היא תרופה כימותרפית מתקדמת, שניתנת לחולים שמחלתם חזרה לאחר טיפול ראשוני. התרופה פועלת על מנגנון השעתוק של תאי הסרטן ומונעת מהם להתחלק. הטיפול אושר בישראל ב2023 לטיפול בקו השני.
במחקרים נמצא כי החולים שקיבלו לורבינקטידין חיו בממוצע כ‑9–10 חודשים, אצל חלק מהחולים נצפתה התכווצות משמעותית של הגידול. התרופה ניתנת בעירוי אחת לשלושה שבועות, עם פרופיל תופעות לוואי שנחשב סביר. (8)
בשנה האחרונה פורסמה מחקר Imforte אשר הראה יתרון הישרדותי למטופלים אשר טופלו בטיפול אחזקתי של לורבינקטידין יחד עם אימונותרפיה לטיפול אחזקתי לאחר קו טיפול ראשון לעומת אימונותרפיה בלבד. (9)
טיפול בלורבינקטידין אינו כלול בסל התרופות בישראל וזמין דרך ביטוח פרטי.
טרלטאמב (Tarlatamab) – טיפול חדשני ב–SCLC
טרלטאמב הוא טיפול חדשני ומבטיח בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים, שאושר לראשונה ב 2024 לחולים שמחלתם חזרה לאחר כימותרפיה מבוססת פלטינום (קו טיפול שני). התרופה פועלת בצורה מדויקת על תאי הסרטן ומפעילה נגדם את מערכת החיסון.
טרלטאמב היא תרופה דו-ראשית מסוג BiTE (Bi specific T cell engager) שמחברת בין תאי T של מערכת החיסון לבין חלבון DLL3 ,שמופיע ברמות גבוהות ברוב גידולי SCLC .החיבור הזה "מקרב" את תאי החיסון אל התא הסרטני ומפעיל אותם להשמדתו. כך נוצר טיפול ממוקד, שפוגע בעיקר בתאי הסרטן ופחות ברקמות בריאות.
במחקרים קליניים נמצא כי טרלטאמב גורמת להתכווצות משמעותית של הגידול אצל חלק גדול מהחולים, עם תגובות שמחזיקות מעמד לאורך זמן – נתון חשוב במיוחד במחלה אגרסיבית כמו SCLC. הטיפול בטרלטמאב הראה הארכה משמעותית בהישרדות כוללת, ובהישרדות ללא התקדמות מחלה, ביחס לכימותרפיה. (10) בנוסף, נצפתה פעילות גם בחולים עם גרורות מוחיות. (11)
מה הלאה?
כיום מתקיימים מחקרים רבים שבודקים את מקומה של טרלטאמב בקווים שונים של טיפול — כולל בשלבים מוקדמים של המחלה כטיפול משולב עם קו ראשון, טיפול אחזקתי לאחר קו ראשון, (12,13). המטרה היא להבין היכן היא מביאה את התועלת הגדולה ביותר ולמי היא מתאימה.
טיפול בטרלטמאב אינו כלול בסל הבריאות בשלב זה, וזמין דרך ביטוחים פרטיים.
למרות האתגרים הרבים הכרוכים בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים, יש כיום יותר סיבות לאופטימיות מאי־פעם. בשנים האחרונות אנו רואים התקדמות מרשימה בפיתוח תרופות חדשניות, כמו טיפולי האימונותרפיה המתקדמים שמעניקים תקווה ממשית לחולים גם בשלבים שבהם בעבר לא היו אפשרויות טיפול יעילות.
במקביל, שיעורי העישון ממשיכים לרדת, ותוכניות למניעה ולהפסקת עישון מציעות תמיכה אמיתית למי שרוצה לשמור על בריאותו. גם בתחומי האבחון המוקדם והמעקב הרפואי יש שיפור משמעותי — וכל אלה יחד מאפשרים איתור מוקדם יותר של המחלה, שבו סיכויי ההצלחה גבוהים הרבה יותר.
השילוב בין מחקר פורץ דרך, מודעות גוברת לאורח חיים בריא, וטכנולוגיות אבחון מתקדמות מצייר עתיד שבו חולים ומשפחותיהם יוכלו לקבל טיפול טוב יותר, יעיל יותר, ומלא תקווה.
הדרך עוד ארוכה, אך הצעדים המשמעותיים שנעשים היום מקרבים אותנו לשינוי אמיתי — וליום שבו נוכל להתמודד עם המחלה באופן בטוח ויעיל יותר מתמיד.
- American Cancer Society. (2024). Small cell lung cancer overview. Retrieved from https://www.cancer.org
- Govindan, R., Page, N., Morgensztern, D., Read, W., Tierney, R., Vlahiotis, A., Spitznagel, E. L., & Piccirillo, J. (2006). Changing Epidemiology of Small-Cell Lung Cancer in the United States Over the Last 30 Years: Analysis of the Surveillance, Epidemiologic, and End Results Database. Journal of Clinical Oncology, 24(28), 4539–4544. https://doi.org/10.1200/jco.2005.04.4859
- Thun, M. J., Carter, B. D., Feskanich, D., Freedman, N. D., Prentice, R., Lopez, A. D., Hartge, P., & Gapstur, S. M. (2013). 50-Year Trends in Smoking-Related Mortality in the United States. Obstetrical & Gynecological Survey, 68(7), 516–517. https://doi.org/10.1097/ogx.0b013e31829a8444
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). (2025). Small cell lung cancer (Version 1.2025). Retrieved from https://www.nccn.org
- Cheng, Y., Spigel, D. R., Byoung Chul Cho, Laktionov, K. K., Fang, J., Chen, Y., Zenke, Y., Ki Hyeong Lee, Wang, Q., Navarro, A., Bernabe, R., Eva Lotte Buchmeier, John Wen-Cheng Chang, Shiraishi, Y., Sema Sezgin Goksu, Andrzej Badzio, Shi, A., Daniel, D. B., Thai, T., & Milada Zemanova. (2024). Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 391(14). https://doi.org/10.1056/nejmoa2404873
- Horn, L., Mansfield, A. S., Szczęsna, A., Havel, L., Krzakowski, M., Hochmair, M. J., Huemer, F., Losonczy, G., Johnson, M. L., Nishio, M., Reck, M., Mok, T., Lam, S., Shames, D. S., Liu, J., Ding, B., Lopez-Chavez, A., Kabbinavar, F., Lin, W., & Sandler, A. (2018). First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine, 379(23), 2220–2229. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809064
- Paz-Ares, L., Dvorkin, M., Chen, Y., et al. (2019). Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): A randomized, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 394(10212), 1929–1939.
- Trigo, J., Subbiah, V., Besse, B., Moreno, V., López, R., Sala, M. A., Peters, S., Ponce, S., Fernández, C., Alfaro, V., Gómez, J., Kahatt, C., Zeaiter, A., Zaman, K., Boni, V., Arrondeau, J., Martínez, M., Delord, J.-P., Awada, A., & Kristeleit, R. (2020). Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. The Lancet Oncology, 21(5), 645–654. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30068-1Paz-Ares, L., Wermke, M., Martin, W., et al. (2025). Lurbinectedin plus atezolizumab as maintenance therapy after chemo-immunotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: Results from the IMforte trial. The Lancet Oncology.
- Rudin, C. M., Mountzios, G. S., Sun, L., Cho, B. C., Demirci, U., Baka, S., Gumus, M., Lugini, A., Ciuleanu, T.-E., Ahn, M.-J., Rocha, P., Zhu, B., Blackhall, F. H., Yoshida, T., Owonikoko, T. K., Paz-Ares, L. G., Huang, S., Gauto, D. M., Recondo, G., & Schuler, M. (2025). Tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): Primary analysis of Ph3 DeLLphi-304. Journal of Clinical Oncology, 43(17_suppl). https://doi.org/10.1200/jco.2025.43.17_suppl.lba8008
- Stephane Champiat et al. Tarlatamab in small cell lung cancer (SCLC): Safety and efficacy analyzed by baseline brain metastasis.. J Clin Oncol 41, 8582-8582(2023).
- Paulson, K. G., Martin, W., Wermke, M., et al. (2025). Tarlatamab with anti–PD‑L1 as first‑line maintenance after chemo‑immunotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: Results from the phase 1b DeLLphi‑303 trial. The Lancet Oncology. 26(10), 1300-1311.
- Wermke, M., Lau, S., Moskovitz, M. T., Demedts, I., Paulson, K., Swalduz, A., Waller, C., Paz-Ares, L., Nishio, M., Boyer, M., Yang, J. C-H., Parkes, A., Zhang, Y., Hamidi, A., Minocha, M., & Simoes da Rocha, P. F. (2025). 2757O Tarlatamab with first-line chemoimmunotherapy for extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC): DeLLphi-303 study. Annals of Oncology, 36, S1465.