נוגדנים מצומדים לכימותרפיה – הטיפולים החדשים לסרטן ריאה מסוג HER2

בכל שנה מאובחנים בישראל למעלה מ-2,500 חולים בסרטן הריאה. הנתונים מלמדים כי רק כ-30% אחוז מהחולים מאובחנים בשלב מוקדם – שלב שבו קיים פוטנציאל טיפולי באמצעות ניתוח להסרת הגידול ושיעורי הריפוי גבוהים. למרבה הצער, כ- 70% אחוז מן החולים מאובחנים בשלבי מחלה מתקדמים – שלבים בהם לרוב לא ניתן לבצע הסרה של הגידול באמצעות פרוצדורה כירורגית ולעיתים קיים פיזור של גרורות בריאות ו/או באיברים נוספים. בשלבים מתקדמים של המחלה שיעורי הריפוי נמוכים יותר והאתגר הטיפולי מורכב יותר, ולכן אבחון מוקדם עשוי להביא לשיפור סיכויי הצלחת הטיפולים.

למעלה מ-80% מהחולים בסרטן הריאה הם מעשנים בהווה או בעבר. עישון היה ועודנו הגורם העיקרי למחלה זו ועל כן  הדרך הטובה ביותר להפחית את הסיכוי לתחלואה בסרטן הריאה היא לא לעשן כלל או לכל הפחות להפסיק לעשן בהקדם בקרב אלו שכבר מעשנים. עם זאת כ-20% ממקרי התחלואה בסרטן הריאה אינם קשורים לעישון ונגרמו מסיבות אחרות.

סרטן הריאה היא מחלה הטרוגנית. סוגי הגידולים ומאפייני המחלה משתנים מאדם לאדם. כאשר חולה מאובחן עם סרטן הריאה, הפתולוגים במעבדה בוחנים את מאפייני הגידול שלו תחת מיקרוסקופ. כמו כן באמצעות בדיקות מתקדמות ניתן לאתר שינויים (מוטציות) בדנ"א, בגנים מסוימים, שתפקוד לא תקין שלהם עשוי לגרום לשגשוג ולהתפתחות המחלה.  שינויים אלו נקראים גם "ביומרקרים" או "סמנים מולקולריים".

שלושה סוגי ׳תקלות׳ בגן HER2

HER2 (קיצור של Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) הוא אחד הגנים שהרופאים מנסים לאתר במקרים של סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים (NSCLC).

בגידולים ממאירים  עלולים להופיע אחד משלושת המצבים הבאים הקשורים ב- HER2: הראשון – ביטוי יתר של החלבון על גבי התא. השני – ריבוי עותקים של הגן בהשוואה למצב תקין (אמפליפיקציה). השלישי – מוטציה (שינוי) בגן HER2. כל אחד משלושת המצבים הללו גורמים לחלוקה מוגברת ולא מבוקרת של התאים ובכך להתפתחות הגידול הסרטני.

בסרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים מצבים לא תקינים הקשורים ל- 2HER  יכולים להופיע בכ-2-4% מכלל המטופלים. הנוכחות של מוטציה ב HER2 שכיחה יותר בקרב נשים ובמטופלים שאינם מעשנים או במטופלים שעישנו בעבר הרחוק.

באמצעות בדיקה גנומית ניתן לאתר מוטציה או הגברה של הגן HER2 בתאי הגידול. בדיקה זו מתבצעת על בסיס ביופסיה מרקמה מהגידול (רקמה שניטלה באמצעות מחט או במהלך ניתוח). בישראל כל חולה בסרטן הריאה מסוג תאים שאינם קטנים בשלב מתקדם זכאי לבדיקה זו במסגרת סל התרופות. בנוסף, ניתן לבצע בדיקה גנומית גם על בסיס ביופסיה נוזלית (בדיקת דם שמאתרת שאריות מזעריות של תאי גידול סרטניים בזרם הדם) אולם בדיקה זו זמינה בסל התרופות רק כאשר לא ניתן לקחת דגימת רקמה, לא ניתן לבצע את הבדיקה מהדגימה שנלקחה או כאשר ביצוע הבדיקה נכשל.

הטיפול באמצעות נוגדנים מצומדים לכימותרפיה

במהלך השנים האחרונות הטיפול הסטנדרטי במטופלי סרטן הריאה, כולל במטופלים עם מוטציה בגן HER2 הוא כימותרפיה עם או בלי תוספת של אימונותרפיה. לשמחתנו, בשנים האחרונות אפשרויות הטיפול ממשיכות להשתכלל, וכיום יש בארגז הכלים של האונקולוגים היצע טיפולים נרחב יותר. אחת מקבוצות הטיפול החדשות היא תרופות מסוג ADC (קיצור של Antibody Drugs Conjugates). נוגדנים חד שבטיים מהונדסים הנושאים עליהם בקשר מיוחד תרופה בעלת יכולת לפגוע בתאי הגידול. במילים פשוטות מדובר בנוגדן המחובר לכימותרפיה הדומה לזו הניתנת בדרך כלל בעירוי. הנוגדן פועל כמו 'טיל מונחה מטרה', נושא את החומר הפעיל בתרופה ומכוון אותו ישירות לתאים הממאירים בגוף. הנוגדן נקשר לתא הממאיר, חודר אליו ומשחרר את החומר הפעיל בתוכו בלבד. בשיטת טיפול זו כימותרפיה מוכנסת באופן ממוקד לתאי הגידול ובכך מגביר את יעילות הטיפול במחלה.

יש לציין שעדיין כימותרפיה היא חלק אלמנטרי מארסנל הטיפולים בסרטן הריאה, גם אם ניתנת ביחד עם טיפולים מתקדמים יותר כמו אימונותרפיה. חשוב להדגיש שלמרות השיפור ביכולת הכוונת הכימותרפיה למטרה הנכונה (בשימוש ב ADC), עדיין בדומה לכל טיפול כימותרפי גם לטיפול זה ישנן לעיתים קרובות תופעות לוואי כמו בחילות, עייפות, הקאות, ירידה בפעילות מערכת החיסון  ועוד.  עם זאת, אפשרות הטיפול בתרופות מסוג ADC מהווה התקדמות נוספת. מספר מחקרים קליניים שפורסמו בשנים האחרונות הוכיחו את יעילות הטיפול על ידי ADC המכוונים ל HER2 בחולים עם סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים ומוטציה- HER2.