סרטן ריאה
מוטציית +ALK
מבוא קצר
בגוף שלנו תאים מתחלקים ומתחלפים בצורה מבוקרת, אך כאשר מתרחש שינוי מוטציה) בחומר הגנטי של התא, עלול להיגרם שיבוש במנגנונים שמבקרים את הגדילה
וההתחדשות של התאים. כתוצאה מכך, התאים מתחילים להתחלק ללא שליטה, אינם מתים כאשר אמורים למות, ולעיתים גם חודרים לרקמות סמוכות או מתפשטים לאזורים
אחרים בגוף. תהליך זה מוביל להיווצרות גידול סרטני.
מהי מוטציית +ALK?
מוטציית ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) היא שינוי גנטי נדיר יחסית שמופיע בכ-5% ממקרי סרטן הריאה מסוג תאים שאינם קטנים .NSCLC מדובר בהעתקה לא תקינה והתמזגות של גן ALK עם גן אחר (נקרא גם איחוי גן ALK או "שחלוף גן"). החיבור הנפוץ ביותר הוא בין הגנים EML4-ALK , אבל תועדו גם חיבורים נוספים שיכולים להשפיע על אופן תגובת הגידול לטיפול. לרוב, סרטן +ALK מתחיל ברקמת הרירית של הריאות (אדנוקרצינומה).
סימון + POSITIVE למוטציית ALK מציין כי מקור הסרטן הינו במוטציה/שינוי בגן זה.
המוטציה זוהתה לראשונה בשנת 2007, ומאז הפכה לאחד היעדים החשובים ביותר בטיפול ממוקד- targeted therapy בסרטן ריאה.
מי הוא החולה ב +ALK?
מוטציה זו שכיחה יותר בקרב אנשים צעירים יחסית, לא מעשנים.
50% מהמטופלים עם סרטן ריאה מסוג +ALK מאובחנים לפני גיל 50, וקיימים מקרים גם בגיל ההתבגרות או בשנות ה-20 לחיים. 2 מתוך 3 מהחולים המאובחנים עם סרטן +ALK מעולם לא עישנו טבק.
לא קיים מידע על רקע תורשתי או עדות לגורמי סיכון אחרים כגון חשיפה לחומרים מסוימים, תזונה וכו’.
תסמינים:
תסמינים מוקדמים דומים לעיתים למחלה רגילה ואופייניים גם לסרטן ריאה:
- שיעול שלא חולף
- צרידות
- קוצר נשימה או צפצופים
- שיעול עם דם
- עייפות או חולשה
- כאבים בחזה בזמן נשימה עמוקה, שיעול או צחוק
- ירידה במשקל או תיאבון ללא סיבה ברורה
מרבית החולים המאובחנים עם +ALK אינם מעשנים ואינם בגיל המבוגר הקלאסי (70+), מה שמקשה על גילוי מוקדם.
כיצד מאבחנים מוטציית +ALK?
לאחר זיהוי סרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים(NSCLC) מבוצעות בדיקות מולקולריות לזיהוי מוטציות גנטיות משמעותיות, ביניהן גם +ALK . הבדיקות נעשות בשיטות כמו:
- (Next Generation Sequencing) NGS בדיקה גנטית מתקדמת שמזהה מגוון מוטציות בו זמנית.
- (Fluorescence In Situ Hybridization) FISH בדיקה גנטית שמזהה איחוי גנים.
- (Immunohistochemistry) IHC בדיקת חלבון שמזהה נוכחות של חלבון ALK על התאים.
כיום בדיקות אלו נערכות בבתי החולים כחלק ממערך תהליך האבחון, הבדיקות כלולות בסל התרופות, ניתן לבצע בדיקה אחת ללא תלות בשלב המחלה , ובד"כ תבוצע NGS שהינה המקיפה ביותר.
מהן אופציות הטיפול הקיימות? החדשות הטובות
סרטן ריאה עם מוטציית +ALK נחשב כיום לאחד מסוגי סרטן הריאה שיש לו אפשרויות טיפול עם תגובה טובה והארכת חיים טובה.
אבחון בשלב מוקדם לעיתים ישלב אופציה ניתוחית וטיפול משלים .
מהו טיפול ממוקד Targeted Therapy?
טיפול ממוקד הוא טיפול בסרטן שמתמקד בשינויים גנטיים או מולקולריים מסוימים בתאי הגידול. בשונה מכימותרפיה הפוגעת בכל התאים המתחלקים במהירות, טיפול ממוקד פוגע רק בתאים הסרטניים עם מוטציה מסוימת במקרה של +ALK מדובר בשינוי בגן ALK שגורם לגידול להתפתח.
הטיפול מתבצע באמצעות תרופות ביולוגיות שנקשרות לחלבון ALK ומעכבות את פעילותו וגורם לבלימת חלוקת התאים הסרטניים ואף מוות תאי.
טיפולים ממוקדים קיימים כגון : Alectinib (Alecensa), Lorlatinib (Lorviqua) , Crizotinib (Xalkori) ו-Brigatinib (Alunbrig).
חדירה למוח
ALK+ נוטה להתפשט למוח, ולכן יכולת חדירה למחסום דם-מוח היא גורם חשוב בבחירת התרופה.
- Alectinib ו-Lorlatinib Brigatinibהן בעלות חדירה למוח.
הודות להתקדמות במדע ובטיפול, תוחלת החיים של חולי +ALK ממשיכה לעלות, ומספר הולך וגדל של מטופלים חיים שנים רבות באיכות חיים טובה – גם עם מחלה גרורתית.
מצב תרופות זמינות לטיפול כיום (2025):
Alectinib שם מסחרי: Alecensa
למידע נוסף
Brigatinib שם מסחרי: Alunbrig
למידע נוסף
Lorlatinib שם מסחרי : Lorviqua
למידע נוסף
Crizotinib שם מסחרי : Xalkori
למידע נוסף
עם הזמן יעילות ומנגנוני התרופות משתפרים, בשפה המקצועית נקרא דור ראשון / שני / שלישי וכו..
הרופא המטפל ימליץ על טיפול בהתאם לשיקולים רבים והתמונה הכוללת של המאובחן.
הדורות הקיימים היום :
Brigatinib (Alunbrig©)
